山东大学药学院导师：王朴 正文

　　王朴教授
　　
　　联系方式
　　山东省济南市文化西路44号 山东大学药学院药物化学研究所 (7401房间)
　　邮编: 250012 电话: (+86) 0531 8838 2005
　　电传: (+86) 0531 8838 2731 电邮: puwang@sdu.edu.cn

　　学历
　　1991-95: 英国爱丁堡大学 (University of Edinburgh) 有机合成专业, 有机合成博士
　　1984-87: 上海第二医科大学药物化学专业， 药物化学硕士
　　1978-82: 上海医科大学药学系药学专业， 药学学士

　　工作及研究经历
　　05年8月 -- 至今: 山东大学药学院, 药物化学研究所, 教授
　　04年4月 -- 05年7月: 英国化学公司 Whyte Group Chemicals, 产品研发经理
　　04年3月 -- 04年4月: 美国多肽化学合成公司 SynPep, 高级化学家
　　01年2月 -- 03年11月: 美国多肽蛋白质化学合成公司 Gryphon Therapeutics, 产品技术研
　　发部 (Development Department), 高级科学家 (Senior Scientist III)
　　01年7月 -- 02年2月: 英国生物技术公司 Avecia Biotechnology 咨询科学家 (Consultant
　　Scientist)
　　95年10月 -- 01年4月: 英国爱丁堡蛋白质技术研究中心 (Edinburgh Center for Protein
　　Technology), 博士后研究员
　　在英国皇家科学院院士Robert Ramage 研究组中开展多肽,
　　蛋白质化学合成研究
　　91年12月 -- 95年6月: 英国爱丁堡大学化学系 (Department of Chemistry, University of
　　Edinburgh) 有机化学专业，有机合成博士研究生
　　博士论文: 天然产物的化学合成研究 导师：Robert L. Baxter 教授

　　研究方向
　　1. 重要药物及化工中间体的化学合成研究
　　2. 具特殊结构的生物活性多肽及其衍生物的化学合成
　　3. 新型分子靶向抗癌药物: 紫杉醇-靶向多肽双重抗癌偶合物的设计,合成及研发
　　4. 创新药物研发的高效工具: 功能型精确结构药用多聚物的研发
　　5. 用于多肽蛋白质化学合成的特殊高效试剂的研发

　　科研工作情况简介
　　重要药物及化工合成中间体的研发：
　　与相关机构和企业密切合作，开展具有实用价值及市场前景的重要化工及药物合成中间体的研发，是课题组开展工作的重要方向。近期计划合作研发的产品包括天然抗氧化剂NDGA；马铃薯抑芽剂CIPC；重要化工原料DIEA等。可供转让合作开发的技术及产品有新型高效偶连试剂HOCt的合成与制备；苄基哌啶酮-4（N-Benzyl-piperidone-4）的高效制备；以氨基酸为原料而研发的系列高附加值手性合成及精细化学合成试剂的制备。
　　多肽导向双重药物的化学合成：
　　将价格昂贵，药效显著但缺乏选择性的抗癌药物通过Linker与具有抗癌活性的多肽药物相连而研发新型多肽导向双重抗癌药物，正成为创新药物研发的重要方向。利用多肽药物的高选择性及靶向功能，可以使双重抗癌药物到达作用靶点，除多肽药物起作用外，高效抗癌药物也可在病变部位释放并发挥药效。这类多肽导向双重抗癌药物的优势包括：高选择性，高药效，高生物利用度；低毒副作用；药效稳定而持续；减少用药剂量，降低药物成本。这些特性对于研发高效创新药物，特别是新型抗癌药物具有重要意义。紫杉醇-Linker-Octreotide是课题组目前正在研发的多肽导向双重抗癌药物之一。
　　
　　具特殊结构的生物活性多肽及其衍生物的化学合成：
　　近年来发现了不少结构奇特，生物活性及毒性都很强的新型多肽。针对具有特殊结构的多肽开展化学合成，对其序列进行改造，简化，调整及修饰，以保持高活性并降低及免除毒性，是研发新型高效多肽药物的有效途径，在国际上已成为应用前景广阔且行之有效的重要方法。目前正在开展的工作包括抗癌活性缩酯环肽FK228及其衍生物的化学合成。
　　
　　药用功能型精确结构多聚物的化学合成：
　　功能型精确结构多聚物（FPSP）除保持药用多聚物的各种优点外，其结构与分子量的单一可使FPSP-药物耦合物也具有单一性。利用FPSP研制新型药物，可有效的保证产品质量，避免终产物为混合物所带来的诸多弊病，使得药物，FPSP各自的特点及相互连接所形成的组合优势得以充分发挥。FPSP的化学合成是充满竞争与挑战的高新前沿领域，它们作为创新药物研发的有效工具，具有广阔的应用前景及巨大的市场潜力。课题组的近期目标定位于分子量大于3000的系列FPSP的化学合成，同时将其应用于创新型FPSP-药物研发。

　　专利及研发成果
　　1项国际专利。54项研发成果 (欢迎有意合作的机构及企业前来洽谈)
　　代表性学术论文
　　1. M.-L. Sun, J.-M. Wei, X.-W. Wang*, L. Li, P. Wang*, M. Li, C.-H. Yi, Paclitaxel-octreotide conjugates inhibit growth of human non-small cell lung cancer cells in vitro. Experimental Oncology, 2007, 29(3):165-248.
　　2. P. Wang, Apply peptide C-terminal semicarbazides to peptide segment coupling using transfer active ester condensation technology. Tetrahedron Letters, 2007, 48(41):7313-7315.
　　3. L. Li, P. Wang*, Transfer allyl esters to thioesters in solid phase condition: synthesis of peptide thioesters by Fmoc chemistry. Tetrahedron Letters, 2007, 48(1):29-32.
　　4. 孙美丽, 王秀问*, 王 朴*, 魏军民, 李 蕾, 紫杉醇-奥曲肽耦连药靶向治疗非小细胞肺癌. 中国肿瘤生物治疗杂志，2007, 14(4):368-372.
　　5. 李 蕾, 王 朴*，FK228的抗肿瘤作用机制及临床研究进展. 中国新药杂志, 2007, 16(1):21-25.
　　6. P. Wang & Les P. Miranda, Fmoc-Protein Synthesis: Preparation of peptide Thioesters Using a Side-Chain Anchoring Strategy. International Journal of peptide research & Therapeutics, 2005, 11(2):117-23.
　　7. P. Wang, New special reagents: their synthesis and application in peptide and protein chemical syntheses. (Oral presentation 16), 9th Chinese International Peptide Symposium, July 3-6, 2006, Shanghai, China.
　　8. 王 朴，化学合成研发多肽蛋白质类创新药物 --- 现状，趋势，山东面临的机遇与发展策略. 大 会特邀报告，山东省药学会2005年年会，山东济南，2005年11月

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